Mikä on implantointiin liittyvä diagnoosi IVF: ssä ja mitä se näyttää?

Naiset, jotka menevät IVF: ään, eivät ole aina tietoisia tämän tekniikan tärkeimmistä vaiheista. Ja kun lääkäri on kiinnostunut, potilaat haluaisivat tehdä implantointia edeltävän diagnoosin, on vielä enemmän kysymyksiä. Jotkut kieltäytyvät, tietäen, että PGD tekee protokollasta kalliimmaksi, toiset eivät yksinkertaisesti tiedä tarkoitusta, jolla tällainen geneettinen tutkimus on nimetty, ja onko sitä tarpeen. Tässä artikkelissa selitämme, mitä PGD on IVF: ssä ja mitä se voi kertoa.

Siitä hetkestä, kun naisen muna sulautuu miehen siittiösoluun, kaikki on määritelty geneettisellä tasolla - lapsen hiusten väri ja kasvu, älyllinen kyky ja sukupuoli sekä mahdolliset geneettiset poikkeavuudet ja sairaudet, jotka lapsi on perinyt vanhemmilta, isovanhemmilta tai muilta sukulaisilta .

Pre-implanttidiagnostiikka on genomisten tutkimusten kompleksi, jonka avulla voidaan tunnistaa alkiossa, joka on vain muutama päivä vanha, erilaisia ​​kehityspoikkeamia, sairauksia, oireyhtymiä ja muita ongelmia. PGD ​​pystyy tunnistamaan noin 150 perinnöllistä geneettistä vaivaa, joiden joukossa ovat varsin yleiset - Downin oireyhtymä, Turner ja melko harvinainen - kystinen fibroosi, hemofilia, perhosarjan oireyhtymä jne.

IVF-standardi ei sisällä pakollista etenemisvaiheen diagnoosia. Lannoitteiden ja alkioiden viljelyn jälkeen useita päiviä arvioidaan vain kasvunopeudet, murskausnopeudet ja alkioiden elinkelpoisuus. Sen jälkeen ne siirretään naisen kohdunonteloon. Kumpi niistä juurtuu ja juurtuu lainkaan on suuri kysymys. Standardin IVF: n tehokkuus on noin 35%.

Jos implanttia edeltävä diagnostiikka suoritetaan, tulevien vanhempien ei pidä huolehtia vauvan terveydestä, vaikka heillä onkin tiettyjä geneettisiä ongelmia. Lisäksi IVF: n tehokkuus PGD: llä on hieman korkeampi - noin 40-45%. Tämä johtuu siitä, että suurella alkioilla, joka on jopa istutettu kohtuun, on hyvin vähän mahdollisuutta kehittyä ja selviytyä. Terve ja tutkittu alkio saa todennäköisemmin jalansijaa ja alkaa kasvaa ja kehittyä.

PGD: tä suositellaan voimakkaasti vanhemmille, joilla on geneettisiä sairauksia, joita vauva voi periä. Myös tällainen alkioiden geneettinen tutkiminen ei haittaa, jos tulevien vanhempien lähisukulaisissa on perinnöllisiä sairauksia.

Diagnoosi ennen implantointia on tärkeää ja välttämätöntä pariskunnille, joissa yksi vanhemmista kuljettaa sukupuolen kromosomiin liittyvää tautia. Esimerkiksi nainen kuljettaa hemofilia-geeniä, mutta lapsi sairastuu vain, jos se on miesvauva. Tässä tapauksessa PGD määrittelee vain muutaman päivän ikäisten alkioiden sukupuolen, ja lääkärit valitsevat uudelleen vain sellaisia ​​alkioita, joita ei uhata hemofilia, toisin sanoen tytöt.

Nainen, jolla on negatiivinen Rh-tekijä ja useita raskauksia aikaisemmin (sillä ei ole väliä, miten ne päättyivät), PGD on suositeltavaa, jos hänen siittiöitä, joilla on positiivinen Rh-kerroin, käytettiin in vitro-hedelmöityksessä. Tällöin lääkärit valitsevat kaikista tuloksena olevista alkioista vain ne, jotka perivät äidin Rhesus-identiteetin. Tässä tapauksessa raskaus IVF: n jälkeen jatkuu pienemmällä riskillä ja vauva ei ole vaarassa hemolyyttiselle taudille.

PGD: tä suositellaan pariskunnalle, jos naisella on ollut kaksi tai useampia keskenmenoja aikaisemmin, jos on ollut tapauksia, joissa abortti on jäänyt vaille, ja jos jompikumpi puolisoista ensimmäisessä avioliitossa tai yhdessä heillä oli lapsi, jolla oli kromosomaalisia poikkeavuuksia tai geneettiset patologiat. Diagnostiikka ennen siirtoa mahdollistaa sellaisten alkioiden lukumäärän sulkemisen, joita harkitaan siirrettäväksi, jotka sairastavat tai joilla ei ole geneettistä alkuperää.

Ja tilanne on täysin epätyypillinen, mutta valitettavasti todellinen tilanne on se, että vanhemmat menevät IVF: ään lapsen luomiseksi, joka voi tulla esimerkiksi luuytimen luovuttajaksi omalle vanhemmalle veljelleen tai sisarelleen. Tässä tapauksessa luonnollinen käsitys on liian riskialtista. Syntynyt lapsi ei ehkä sovi sairaana sukulaisen lahjoittajaksi.

Ennalta istutuksen diagnoosi auttaa valitsemaan yksilöitä tuloksena olevista alkioista tietyllä geneettisen tiedon yhdistelmällä, joka takaa genomisen sattuman lasten välillä. Tätä tutkimusta kutsutaan HLA-tyypiksi.

Ennen istutusta syntyvä geneettinen diagnoosi mahdollistaa etukäteen eri sairauksien ja tilojen tunnistamisen, joissa lapsi voi olla elinkelvoton tai vammainen. Kaikki riippuu geneettisen asiantuntijan antamista suosituksista. Tarvittaessa alkioita tutkitaan vain tiettyjen kriteerien ja geenien mutaatioiden osalta, yleensä on mahdollista arvioida kaikki tutkimuksessa määritetyt parametrit.

Esimerkiksi PGD, jonka tarkkuus on 97-99%, määrittää sokeuden ja kuurouden, synnynnäisen kuurouden, retinoblastooman, Fanconin anemian, neurofibromatoosin, fenyyliketonurian, myopatian, vääntödystonian, Duchenen lihaksen dystrofian ja useita kymmeniä vaarallisia ja parantumattomia sairauksia ja oireita.

PGD ​​määrittää myös alkion karyotyypin, sen veriryhmän ja Rh-tekijän, sukupuolen, mutaatioiden läsnäolon geenitasolla, epätavallisen vanhemmille ja ilmenee ensimmäistä kertaa.

Koska pre-implantaation diagnoosi itsessään ei ole halpa ilo. Ei jokainen nainen, joka uskaltaa in vitro-hedelmöittämiseen, tämä lisävaihe on suositeltavaa. Sitä tarjotaan kaikille, mutta on olemassa joukko potilaita, jotka ovat erittäin epätoivottavia hylkäämään alkioiden geneettistä arviointia ennen siirtoa kohtuun.

Näitä potilaita ovat:

• "Ikä" naiset ja parit. Iän myötä miesten ja naisten sukupuolisolut ovat ikääntyneet ja menettävät terveytensä. Huumeiden, huonojen tapojen, epäsuotuisan ekologian ja vain viime vuosien vaikutuksesta niiden DNA-setit voivat mutatoida. Niinpä ikään liittyvillä naisilla ja miehillä sikiön kromosomaalisten poikkeavuuksien riski on suurempi. PGD ​​on erittäin suositeltavaa yli 35-vuotiaille naisille sekä pariskunnille, joissa mies on yli 40-vuotias.
• Rh-negatiiviset naisetjoilla oli abortteja, keskenmenoja, synnytystä, synnyttäneet hemolyyttisen sairauden lapset. Diagnoosi on merkityksellinen vain, jos puolisolla on positiivinen Rhesus-verifaktor. Jos käytetään luovuttajan siittiöitä, valitaan ensin urospuolinen biomateriaali, jolla on negatiivinen Rh-tekijä, niin että todennäköisyys saada Rh-positiivisia alkioita on nolla.
• Naiset, joilla on jo 1-2 epäonnistunutta IVF-kokemusta objektiivisten syiden puuttuessa (protokollat ​​tehtiin oikein ja ilman komplikaatioita, ei ole endometrioosia ja muita esteitä implantoinnille).
• Jos urospuolisia siittiöitä käytetään lannoitukseen, jolla on alhainen siittiöiden laatu (teratozoospermia, atsoospermia, astenosoospermia). Luonnollisen käsityksen mukaan huonolaatuiset siittiösolut kuolevat, sillä ei ole mahdollisuutta hedelmöittää, IVF: llä, ne voivat hedelmöittää munan, koska luonnollinen valinta on heikentynyt, mikä voi johtaa eri patologioiden kehittymiseen sikiössä.

Alkioiden geneettistä diagnoosia on useita. Ne eroavat tutkimuksen, teknisten vivahteiden, laitteiden ja tutkimusmenetelmien osalta. Luemme tärkeimmät luettelot ilman laboratorio- ja geneettisiä tietoja:

• KALAT Onko fluoresoiva hybridisaatiomenetelmä. Tämä on melko vakiintunut tutkimus, jonka kustannukset ovat alhaiset verrattuna muihin implantti-pre-diagnoosimenetelmiin. Mutta sen tarkkuus on jonkin verran alhaisempi kuin muilla menetelmillä. Tätä menetelmää käytetään laajalti Venäjän, Ukrainan ja Valko-Venäjän klinikoissa. Ulkomaiset klinikat luopuivat käytännössä siitä, että tarkempia tutkimuksia esiintyi. Lisäksi se, että tutkimus tapahtuu nopeasti - muutaman tunnin kuluessa. Haittapuolena on, että monia kromosomeja ei edes tutkita.
• CGH - vertaileva genominen hybridisaatiomenetelmä. Erittäin kallis tapa. Sekä taloudellisesti että tilapäisesti. Tunnistettujen patologioiden luettelo on kuitenkin suurempi kuin edellä kuvatulla menetelmällä, ja tarkkuus on mittaamattomasti suurempi. Muun muassa tämän uudelleenistutusta edeltävän diagnoosimenetelmän avulla voit määrittää, millä alkioilla on suuremmat mahdollisuudet istuttaa.
• PCR- - polymeraasiketjureaktion menetelmä. Se paljastaa alkion, sen veriryhmän Rhesus-sidoksen sekä melko suuren luettelon geneettisistä ongelmista. Tutkimuksessa edellytetään biologisten vanhempien pakollista ennakkotarkastusta geneettisiä mutaatioita varten. Jos nainen saa luovuttajan alkion tai luovuttajan oosyytit lannoitukseen, PCR-menetelmää ei voida käyttää.
• NGS - sekvensointimenetelmä. Tämä on moderni pre-implantti-diagnoosimenetelmä, joka yhdistää parhaat edellä mainitut. Se antaa kuitenkin täydellisen kuvan alkioiden terveydentilasta ja sen arvo on korkeampi kuin muilla menetelmillä.

Jotta embryologit ja geneettiset lääkärit voisivat tehdä PGD: tä, on riittävä määrä munia hankittava ennen hormonaalista stimulaatiota. Jos se on alle 3-4, ei yleensä toteuteta implantointia edeltävää diagnoosia. Kun lääkärit järjestävät munien kokouksen puhdistetulla siittiöllä, alkioiden kehitystä seurataan 2-5 päivän ajan. Sitten embryologi voi valita kaikkein kannattavimman. Viidentenä päivänä blastosysteereillä on jo noin 200 solua. On mahdollista, sanotun kuitenkaan rajoittamatta alkioita, ottaa noin 5-7 solua kustakin alkiosta geneettistä tutkimusta varten.

Nykyaikaisia ​​korkean tarkkuuden lasereita käytetään solujen keräämiseen, solujen kuoret biopsi ja muita menetelmiä käytetään. DNA-segmenttitutkimus tarjoaa kattavaa tietoa siitä, onko alkio terveellistä. Sen jälkeen se on suositeltavaa siirtää.

Jos pari suostuu alkioiden alkuperän geneettiseen diagnoosiin, alkionsiirto itse voi viivästyä. Jos standardi IVF-protokollalla se suoritetaan 2, 3 tai 5 vuorokautta hedelmöitysajankohdasta, PGD-tulokset voidaan odottaa useista tunneista 5-6 päivään. Siten IVF-jaksoa pidennetään vähintään viikossa. Pöytäkirjan kustannukset voivat kasvaa, jos alkio-diagnoosista sovitaan 40–240 tuhatta ruplaa.

Kaikki riippuu siitä, kuinka monta alkioa aiot tutkia, minkä edellä mainitun menetelmän testataan.

Kuten jo mainittiin, geneettisen tutkimuksen aineisto saadaan biopsialla. Huolimatta ultramodernista tarkkuuslaitteistosta sikiön loukkaantumisen todennäköisyys tämän menettelyn aikana pysyy. Useimmiten loukkaantuneille tehdään "kolme päivää". On huomattava, että vamman todennäköisyys on melko alhainen - noin 3% ja tutkimuksen hyödyt ovat paljon suuremmat. Muuten tällaisen IVF: n komplikaatiot voivat olla samat kuin IVF: ssä standardiprotokollassa.

Pariskunnan on oltava hyvin tietoinen siitä, että jopa nykyaikaiset ja tarkat välineet, joilla korkeimman pätevyysluokan lääkärit eivät takaa 100% siitä, että vauva on terve. Niinpä laajalla mosaiikilla voi esiintyä biologisia virheitä, ja sairas alkio voidaan siirtää naiselle. Tämä todennäköisyys on, mutta se on hyvin pieni - enintään 0,05%.

Maailman terveysjärjestön virallisten tietojen mukaan IVF PGD: llä lisää protokollan onnistumisen todennäköisyyttä noin 7-10% suhteessa 35%: iin. Venäjän Internet-segmentissä ei kuitenkaan ole niin paljon myönteisiä arvioita, jotka koskevat implantointia edeltävää diagnostiikkaa.

Jotkut naiset huomauttavat, että alkioiden, joista solut otettiin analyysia varten, eloonjäämisaste on jonkin verran huonompi, ja siksi on olemassa muutamia arvioita epäonnistuneista IVF-protokollista, joissa on alustava geneettinen diagnoosi sikiölle. Lääketiede ei vahvista tätä yleistä mielipidettä, ja tilastojen virallinen tilasto ei osoita alentuneen prosentuaalisen osuuden onnistuneesta istutuksesta alkioiden tutkinnan jälkeen.

Usein naiset kysyvät, onko mahdollista tehdä IAP: n valinta vauvan sukupuolelle, koska haluaisin todellakin, että haluan lapsia, mutta haluan silti joko pojan tai tyttären. Sukupuolen määrittämiseksi ei ole teknistä kykyä, mutta mikään lääkäri ei poista "tarpeettoman" sukupuolen alkioita, ellei ole olemassa erityistä merkintää geneettisestä tutkimuksesta. (sukupuolen kromosomiin liittyvistä sairauksista). Venäjällä on kielletty alkioiden syrjintä sukupuolen mukaan.

Arvioinnin mukaan itse diagnostiikkaprosessi, joka voi kestää useita päiviä, antaa naisille monia kokemuksia, koska hän ei tiedä, kuinka monta korkealaatuista alkua osoittautui ja olivatko ne ollenkaan. Lisäksi hän tarvitsee ylläpitää endometriumin tilaa oikeassa muodossa - ottaa määrättyjä lääkkeitä, lahjoittaa verta progesteronille ja tehdä useita ultraääniä kohdun funktionaalisen kerroksen paksuuden määrittämiseksi. On tärkeää, että siirto suoritetaan mahdollisimman onnistuneesti ja hedelmöittynyt muna voidaan istuttaa.

Ennen istutuksen geneettisen diagnoosin monimutkaisuutta, katso seuraava video.